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多项真实临床案例表明:DC-NK 细胞疗法,直击癌症复发转移难题

浏览:1发表时间:2026-02-04 09:30

目前,全球癌症负担持续加重,2022 年我国新增癌症病例达 482 万例,死亡病例 257 万例,形势严峻。随着肿瘤外科治疗、放疗、化疗、靶向治疗等手段的快速发展,肿瘤临床治愈成为可能。

然而,即便经过根治性治疗,恶性肿瘤的复发率依然较高。五年生存率统计显示,晚期癌症患者预后不佳的主要原因,并非治疗失败,而是治疗前已转移或残留的癌细胞经潜伏后重新增殖,或通过淋巴、血管在其他部位形成新病灶。在可通过根治性手术切除的肿瘤中,约 80% 的复发或转移发生在术后 3 年内,另有约 10% 出现在术后 5 年内。若术后 5 年未出现复发转移,再次复发的风险便会大幅降低,可视为临床治愈(但并非完全无复发可能)。

如何有效预防肿瘤复发,已成为临床医生与患者共同面临的核心问题。近年来,基于免疫细胞的精准疗法崭露头角,其中 DC(树突状细胞)与 NK(自然杀伤细胞)联合疗法,凭借其独特的免疫机制,成为防范癌症复发转移的新希望。

DC 细胞作为免疫系统的关键抗原呈递细胞,能够捕获、加工并呈递肿瘤抗原,激活初始 T 细胞,启动特异性免疫反应。通俗来讲,它就像免疫系统的 “哨兵”,负责识别癌细胞并传递相关信息。

NK 细胞是先天免疫系统的重要组成部分,具备直接杀伤肿瘤细胞的能力。它通过识别肿瘤细胞表面的应激分子或缺失的 MHC-I 分子,释放穿孔素和颗粒酶诱导肿瘤细胞凋亡。与 T 细胞不同,NK 细胞无需预先致敏即可发挥杀伤作用,在抗肿瘤免疫中具有快速响应的优势。

1 晚期卵巢癌:DC-NK 联合疗法重塑治疗方案

一名 30 多岁女性患者,全身 PET-CT 提示双侧卵巢癌,伴腹膜播散、肝多发转移、骨转移及肺转移,确诊为 IV 期子宫内膜癌,且存在大量腹水,未接受手术及放疗,仅采用紫杉醇 180mg/m² 联合卡铂 AUC5 的每 3 周化疗方案。

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PET-CT显示治疗前后对照

(A)治疗前:原发性卵巢癌及肝、腹膜、肺等多处转移灶(黑色箭头)清晰可见。
(B)治疗 142 天后:原发性肿瘤明显缩小,肺转移灶与腹膜播散灶消失,肝转移灶显著缩小。白色箭头为腹股沟区接种 DC 疫苗后出现的炎症反应。

同时,在前臂内侧注射 0.1mL WT1,以迟发型超敏反应(DTH)大小评估 WT1 特异性细胞毒性 T 细胞诱导效果。首次给药当晚,患者出现 39.4℃高热,给药后 3 天内免疫反应良好,DTH 最大值达 35mm。但第 37 天时,腹水仍较明显,癌胚抗原(CEA)降低、CA125 升高,且 NK 细胞活性偏低,遂加用 NK 细胞疗法。

第 39、52、60 天,患者分三次注射成熟 NK 细胞,每次注射后 3 天内均出现 40℃以上高热。第三次 NK 细胞治疗后,CEA、CA125 显著下降,腹围明显缩小。第 56 天腹部 CT 显示,腹水较确诊时大幅减少,肝转移灶也随之缩小。

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NK 细胞治疗前后腹部 CT 对比

(A)确诊时:大量腹水(*)、肝转移灶(白色箭头)清晰可见。
(B)治疗 56 天后:腹水明显减少,肝转移灶显著缩小。

随着 NK 细胞治疗的推进,患者血液中性粒细胞 / 淋巴细胞比率(N/L)持续下降,逐渐转变为淋巴细胞占优势。第 142 天 PET-CT 显示,肺转移灶与腹膜播散灶完全消失,肝转移灶及原发病灶明显缩小。治疗期间,患者仅出现注射 DC 或 NK 细胞引发的发热,无其他明显副作用,为后续根治性手术创造了条件。

2 晚期肺癌:DC 联合靶向治疗实现长期控制

一位 63 岁女性患者,确诊为左下叶 IIIb 期(T2aN3M0)肺腺癌,肿瘤大小 35mm×30mm。基因检测显示,患者存在 EGFR 突变、ALK 阴性,免疫组化提示 PD-L1 表达低于 1%(EGFR、ALK 为肺腺癌常规推荐检测基因)。

患者先接受 EGFR 靶向药物厄洛替尼治疗,近 1 个月后,联合 WT1/MUC1-DC 细胞疗法,累计完成 15 次治疗。


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治疗计划和肿瘤大小结果


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患者肺的CT和PET-CT结果


治疗效果经过 237 天的联合治疗,肿瘤大小缩小至 12 毫米,降幅达 65.7%。更值得关注的是,321 天后的 CT 扫描未发现肿瘤,即便随访至 699 天,患者仍无复发或转移迹象。且治疗全程耐受性良好,未出现相关不良事件。

结语

DC 与 NK 细胞疗法作为新兴免疫治疗手段,在癌症治疗中展现出巨大潜力。两者联合应用,可显著增强免疫系统抗癌能力,有效降低癌症复发转移风险。随着免疫细胞治疗技术的不断进步,DC-NK 联合疗法有望成为未来癌症治疗的重要方向,为患者提供更多治疗选择。

参考文献:

[1] Nagai, Hisashi, and Ryusuke Karube. “Late-Stage Ovarian Cancer With Systemic Multiple Metastases Shows Marked Shrinkage Using a Combination of Wilms' Tumor Antigen 1 (WT1) Dendritic Cell Vaccine, Natural Killer (NK) Cell Therapy, and Nivolumab.” Cureus vol. 16,3 e56685. 22 Mar. 2024, doi:10.7759/cureus.56685

[2] Takuya Kosumi , Masanori Kobayashi , Shigetaka Shimodaira , et. al. Dendritic cell vaccination in combination with erlotinib in a patient with inoperable lung adenocarcinoma: a case report. J Med Case Rep. 2024 Feb 10;18(1):88. doi: 10.1186/s13256-024-04363-z. PMID: 38336778.  


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